Wednesday, 9 December 2015

Well-being: Healing for Lupus


Healthline News

Scientists Cure Lupus in Mice with a One-Two Punch

Written by Nina Lincoff | Published on February 11, 2015

Researchers say the key to reversing lupus may be a combination of two existing drugs.

Readers have been commenting on this story since it first appeared in February. Interest skyrocketed when the research was mentioned at a conference last month in Cuba. Here’s a sampling of the comments left by readers affected by lupus.

Lupus is a chronic autoimmune disease that knows no bounds and can damage any part of the body, from the skin to the joints to the organs.

There is no cure for lupus, a disease that flares up and then seems to disappear before returning again.

But researchers say they have discovered that by using a combination of two drugs that already exist, it’s possible to reverse lupus in mice. 
In a new study published in Science Translational Medicine, researchers from the University of Florida, Gainesville, have found that by inhibiting certain metabolic pathways in immune cells it’s possible to combat lupus in mice.

The most surprising result from this study was that the combination of the two metabolic inhibitors was necessary to reverse disease.

Laurence Morel, Ph.D., University of Florida College of Medicine
Each year, 16,000 new cases of lupus are reported across the country. The disease affects about 1.5 million Americans, according to the Lupus Foundation of America.

Systemic lupus erythematosus, or lupus, is an autoimmune disease in which the immune system — which is supposed to protect the body from outside invaders — attacks the body’s own tissues, causing inflammation. Lupus can sometimes have similar symptoms to arthritis.

One marker of lupus is defective helper T cells, white blood cells that activate other immune cells. These T cells eat glucose and oxygen in order to produce energy.
For people with lupus, T cell metabolism is hyper-activated. Hyper-activated T cells mean increased inflammation, and for people with lupus, that means more physical damage.

The two drugs researchers tried in the current study have been shown to inhibit metabolic pathways before, but the combination seems to be the key to success.

The most surprising result from this study was that the combination of the two metabolic inhibitors was necessary to reverse disease, when it could have been predicted based on models published by others that either one alone would work,” said study co-author Laurence Morel, Ph.D., director of experimental pathology and a professor of pathology, immunology, and laboratory medicine in the University of Florida College of Medicine, in an email to Healthline.

How Researchers Attacked Lupus

Researchers from the University of Florida decided to look at glycolysis — the conversion of glucose into energy — and mitochondrial metabolism — energy production in the cell — as they relate to T cell metabolism.

The two processes regulate the energy states of immune cells, which are hyper-activated in lupus and responsible for initiating and sustaining the disease,” Morel said. “Our study is the first to report a detailed analysis of these cellular metabolic pathways in lupus.”
To attack lupus, the researchers decided to use two drugs that block glycolysis and mitochondrial metabolism. The drugs are 2DG (under development) and metformin (FDA-approved).

In doing so, the researchers effectively reversed lupus in mice. They also showed that T cells from human lupus patients with enhanced glycolysis and mitochondrial metabolism saw slower cellular metabolism when they were exposed to metformin.

The two drugs did not affect T cells in healthy mice. The drugs can also be used safely and at a modest cost, the scientists say.

Researchers said it appears that by using low doses of metabolic inhibitors in the hyper-activated immune cells of lupus mice, cellular metabolism normalizes. The two drugs lower cellular metabolic activity without blocking it entirely.

This study may also open the door to targeting other metabolic pathways,” Morel said. “In addition, such a new class of drugs may potentially benefit patients with lupus, as opposed to the more classic approach that typically relies upon immunosuppressive drugs.”

Before the drug duo can move into clinical trials, researchers need to compare the effects of the pair on human patients using it for other conditions. There is still more to be done on mice, including tests to determine whether metabolic inhibitors can be used alongside conventional lupus drugs.

The University of Florida researchers are also in the process of testing how long treatment can be stopped in mice before the disease flares up again.

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Universidade da Flórida descobre cura para o Lúpus

Os pesquisadores dizem que descobriram que, usando uma combinação de duas drogas já existentes, é possível reverter os efeitos do lúpus em ratinhos.

Em um novo estudo publicado na revista Sciense Translational Medicine,  pesquisadores da Universidade da Flórida, Gainesville, descobriram que inibindo determinadas vias metabólicas em células do sistema imunológico que podem combater o lúpus em ratinhos. 
UF investigadores de saúde podem ter encontrado uma maneira de controlar o lúpus mudando a forma como as células do sistema imunológico utilizam energia.

O resultado mais surpreendente deste estudo foi que a combinação dos dois inibidores metabólicos foram necessária para inverter a doença.” Dra. Laurence Morel, da Universidade da Flórida College of Medicine

LES ou lúpus, é uma doença auto-imune em que o sistema imunitário é suposto proteger o organismo contra os invasores externos – ataca os tecidos do próprio corpo, causando inflamação. O lúpus pode, por vezes, ter sintomas semelhantes à artrite.

Marcadores lúpus são células T CD4 + (células brancas do sangue que ativam outras células do sistema imunológico). Para as pessoas com lúpus, o metabolismo das células T é hiperativa. As células T activadas desenvolvem inflamação, e isto significa mais dano físico. Quando investigadores bloquearam o metabolismo da glicose usando inibidor da glicose, metformina (comum no tratamento da diabetes tipo 2), as células T CD4 voltaram à atividade normal (metabolismo fica mais lento CD4 T) e os sintomas foram revertidos. “Se a célula T é normal, a doença fica melhor”, disse Morel.

A equipe de investigação, inicialmente, teve a idéia de usar um ataque em duas frentes sobre lúpus depois de ver uma abordagem semelhante na pesquisa em câncer, disse a Dra. Laurence Morel.

Se ele funciona para limitar o metabolismo das células cancerosas, deve funcionar para limitar o metabolismo das células T,” disse Dra.Morel.

A eficácia de metformina em restaurar a função normal das células T, quando estudados no laboratório é também um bom sinal para aplicação futura potencial no tratamento de pacientes com lúpus.

Isto sugere que os inibidores metabólicos também podem ser utilizados para tratar pacientes”, disse Morel. “É a primeira vez que foi demonstrado que pode ter um efeito sobre os sintomas e manifestações de lúpus por normalização do metabolismo celular.”

Os dois utilizados em investigação neste medicamentos do estudo foram mostrados para inibir as vias metabólicas antes, mas a combinação parece ser a chave para o sucesso.

O resultado mais surpreendente do estudo foi que a combinação dos dois inibidores metabólicos foram necessários para reverter a doença, como poderia ter sido previsto com base em modelos publicados por outras pessoas que se iria funcionar”, disse o co-autor, Dra.Laurence Morel, diretor de patologia experimental e professor de patologia, imunologia e medicina de laboratório na Universidade da Florida College of Medicine.

Outros pesquisadores que trabalharam no projeto são: Dr. Eric S. Sobel, professor de reumatologia e professor imunologia clínica; Dr. Byron P. Croker, professor de patologia renal e cirúrgico; e Dr. Todd Brusko, professor associado do Instituto de Diabetes UF, departamento de patologia, imunologia e para laboratórios médicos.

Sua pesquisa foi financiada por doações dos Institutos Nacionais de Saúde e da Aliança para Lupus Research.

Os testes em humano será feita em setembro de 2015, os resultados favoráveis ​​são esperados como os ensaios em ratinhos foi um sucesso.

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